CHECKMATE 76K是继KEYNOTE 716后，第二项II期黑色素瘤术后辅助治疗的III期研究。其首次亮相于去年的SMR，同默沙东的pembrolizumab一样，施贵宝公司出品的PD-1单抗nivolumab 1年的辅助治疗，也较安慰剂显著改善IIB-IIC期黑色素瘤术后的无复发生存（RFS）和无远处转移生存（DMFS）。在今年的SMR上，这项研究又进一步更新了其2年的随访数据，同期施贵宝公司也发布新闻稿，nivolumab在美国正式获批II期黑色素瘤辅助治疗适应症。在此，为你更新CHECKMATE 76K的最新结果。
CHECKMATE 76K的设计和KEYNOTE 716非常相似。入组接受了根治性扩大切除，且通过前哨淋巴结活检证实无淋巴结转移的IIB-IIC期黑色素瘤，以2:1分组接受NIVO 480mg 或安慰剂 Q4W治疗至复发或满1年，对照组进展后可允许交叉接受NIVO的治疗。首要研究终点为RFS，次要终点OS、安全性、DMFS以及PFS2（从随机到复发后第一程后续治疗进展的时间）。本次更新中位随访23.5个月的生存数据。
研究共入组NIVO组526例和安慰剂组264例，男性61%，其中60%IIB，40% IIC，BRAF突变率约为30%，两组各有5%的肢端亚型，但主要的病理类型为结节型（50%左右）和浅表播散性型（30%）。两组各有约20%的患者PD-L1表达>=1%（IHC 28-8）。
延长随访，NIVO组较安慰剂组仍显示出持续的RFS的获益，2年的RFS率分别为76%和61%，降低了47%的复发风险。
在复发模式方面，NIVO组和安慰剂组远处转移的发生率分别为8%和15%，局部淋巴结复发的概率为3%和9%。显示出了NIVO在局部控制和防止远处转移两方面都兼具优势。从亚组分析看，无论是T3b、T4a还是T4b，HR值均提示NIVO的获益显著。
次要终点DMFS方面，NIVO组和安慰剂组的2年DMFS分别为84%和76%，仍差异显著。从转移部位来看，最常见的远处转移脏器包括肺、淋巴结、肝脏和脑，NIVO组的风险均有降低。
后续治疗方面，16%的安慰剂组患者复发后接受了PD-1单抗的治疗，8%接受了双免疫治疗。两组的PFS2目前未显示显著差异。
在安全性方面，NIVO组和安慰剂组治疗相关AE发生率为10%和2%。其中NIVO组免疫相关的AE 8%，特别关注的内分泌毒性方面，大部分为1-2级毒性，但约10%的患者需要接受激素替代治疗。
该研究目前的长期随访再次确认，对于IIB-IIC的黑色素瘤患者，术后NIVO一年的辅助治疗仍能够显著降低复发和转移的风险。但从?目前的PFS2来看，最终的OS两组未必存在差异，结合免疫治疗长期和慢性毒性的发生风险，目前对于极早期的II期黑色素瘤是否需要即可辅助治疗的争议也是不断。目前只能说“早用早好”，但未必能“延年益寿”。未来还是期待基于生物标志物寻找优势人群的精准辅助治疗策略。
